肝癌研究新突破：微蛋白有望成为新型癌症疫苗靶点

近日发表在《科学进展》（Science Advances）杂志上的一项新研究中，Hospital del Mar研究所（IMIM）和他们在应用医学研究中心（CIMA）、纳瓦拉大学以及庞培法布拉大学的合作伙伴描述了一组仅在肝脏肿瘤中发现的蛋白质，这些蛋白质有助于开发新的癌症疫苗。这项研究的详细内容见于论文《由非经典开放阅读框编码的微蛋白是肝癌患者元队列中的主要肿瘤特异性抗原来源》。

这些所谓的微蛋白或非编码开放阅读框（ncORF）肽是仅由癌细胞表达的小蛋白质，可以用来激活免疫系统对抗癌症。此外，这些分子是由曾被认为无法编码蛋白质的基因产生的。科学家通过整合和分析从百余名肝细胞癌患者的肿瘤和健康组织中收集的RNA测序、免疫肽组学和核糖体分析数据，发现了这些蛋白质。

癌症疫苗的研究引起了广泛关注，这些疫苗依赖于免疫系统识别因癌细胞突变而产生的外来蛋白质。然而，像肝癌这样突变率低的癌症是一个挑战。微蛋白在这些情况下可能成为解决方案。论文中报道的结果突显了将仅在肿瘤细胞中表达的微蛋白作为新治疗靶点的潜力。研究人员特别指出，他们在分析的肝细胞癌样本中发现了“由33种肿瘤特异性长非编码RNA表达的新癌症抗原，这些抗原在超过10%的样本中共享，结合起来覆盖了大部分患者”。

CIMA和肝脏与消化系统疾病网络生物医学研究中心（CIBERehd）的研究人员Puri Fortes博士表示，“我们发现其中一些微蛋白可以刺激免疫系统，可能产生针对癌细胞的反应”。根据论文，当团队在转基因小鼠中测试四种ncORF来源的肽时，发现其中两种可以引发CD8+ T细胞的显著免疫反应。“这种反应可以通过疫苗增强，类似于冠状病毒疫苗，但生产这些微蛋白。这些疫苗可以阻止或减少肿瘤生长，”Fortes说。

此外，与基于患者特定突变的其他类型疫苗不同，针对ncORF肽的潜在抗癌疫苗可以用于治疗多个人，因为相同的微蛋白在不同患者中都有表达，研究人员指出。

参考文献：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adn3628

编辑：王洪

排版：李丽