发现新蛋白质标志物：为预防首次中风后的心血管事件带来新希望

一项由波士顿大学公共卫生学院（BUSPH）、英国国立健康与照护研究所（NIHR）布里斯托生物医学研究中心（Bristol BRC）和波士顿退伍军人事务医疗系统（VA Boston）科学家领导的研究团队，发现了两种与动脉缺血性中风（AIS）或短暂性缺血发作（TIA）后主要不良心血管事件（MACE）相关的蛋白质——CCL27和TNFRSF14。这些蛋白质与初次中风无关，但与后续MACE有关。这些蛋白质已知会激活炎症，而炎症在中风和许多慢性疾病的发展中起关键作用。研究结果表明，炎症是首次中风后MACE结果的一个重要因素。

研究人员指出，这些发现可能揭示治疗首次中风患者的新途径。波士顿大学公共卫生学院和波士顿退伍军人事务医疗系统的生物统计学博士生Nimish Adhikari表示：“虽然先前的研究发现了炎症与首次AIS/MACE之间的关联，我们的研究发现这些因果蛋白质可能在后续MACE中也发挥作用，这可能导致潜在的新药靶点。”

Adhikari和NIHR Bristol BRC健康数据科学高级研究员Andrew Elmore是团队在《中风》期刊上发表的论文的共同第一作者。该论文题为《通过孟德尔随机化在百万退伍军人计划和英国生物银行中识别中风进展的蛋白质》。团队在论文中总结道：“我们发现两种对首次中风影响不大的蛋白质似乎会影响首次AIS后的后续MACE。这些关联表明，炎症是首次AIS后续MACE结果的一个重要因素，并突出了潜在的新靶点。”

中风仍然是全球重要的公共卫生问题。动脉缺血性中风（AIS）占所有中风病例的约85%，由脑血管阻塞引起。

在这项新研究中，团队利用了两大生物银行——退伍军人百万计划和英国生物银行的遗传信息和病史数据。他们进行了针对不同族裔的全基因组关联研究（GWAS），以寻找DNA与首次和后续AIS及MACE之间的关联。“在这项研究中，我们对百万退伍军人计划（MVP）和英国生物银行（UKB）中首次AIS后的后续AIS和MACE进行了GWAS，按族裔进行分层，并跨族裔进行元分析……然后，我们使用我们的后续事件GWAS，对来自UKB制药蛋白质组学项目的蛋白质定量性状基因座（pQTL）进行MR，以确定血浆蛋白质丰度。”

GWAS通常用于确定个体是否首次经历某一医学事件，但将这种方法应用于后续MACE事件可能揭示关于中风进展的新见解，这些信息对于治疗药物的识别非常有价值。

研究人员总共检查了93,422名首次中风的个体，其中51,929人有后续MACE，45,120人有后续AIS。在特定族裔的分析中，他们观察到两个显著的遗传变异：在非洲裔族群的后续MACE GWAS中，位于染色体1的RNF220基因附近的rs76472767，以及在同一族群的后续AIS GWAS中，位于染色体9的LINC01492基因附近的rs13294166。

团队在论文中评论道：“在多族裔元分析中，我们没有观察到后续AIS或MACE事件的全基因组显著关联，但在特定族裔分析中，我们观察到了两个全基因组显著的遗传变异：在非洲裔族群的后续MACE GWAS中，位于染色体1的RNF220基因附近的rs76472767，以及在同一族群的后续AIS GWAS中，位于染色体9的LINC01492基因附近的rs13294166。”

Elmore进一步解释道：“我们使用这些数据来查找是否存在与首次或后续状态相关的特定分子。由此，我们能够识别出一些在炎症中起作用的分子与这些中风和MACE结果之间的关联。”团队补充道：“我们还进行了MR，以识别与中风患者后续MACE风险相关的假定因果蛋白质。在pQTL中，我们观察到了两个新蛋白质（CCL27和TNFRS14）与后续MACE风险的假定因果证据，表明炎症是首次中风后续MACE结果的一个重要因素。”团队进一步评论道，这些蛋白质与首次AIS无关。

尽管过去三十年全球中风的发病率有所下降，但中风仍然是全球第二大死因和第三大致残原因，并且仍是一个重大的公共卫生问题。中风继续在种族、民族、社会经济和地理界线之间造成不平等，加剧了高收入和低收入国家的健康不平等。识别新的药物靶点用于干预中风进展，可能挽救数百万人的中风相关残疾和死亡。尚不清楚针对其他可调节的中风风险因素是否也能为首次中风后的有效治疗提供路径。“我们期待将这项研究扩展到中风以外的其他心脏代谢结果，”波士顿大学公共卫生学院生物统计学副教授、共同资深和通讯作者Gina Peloso博士表示。

参考文献：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.124.047103

编辑：王洪

排版：李丽